D’après l’OMS, 5 millions de personnes meurent chaque année dans le monde à cause de l’antibiorésistance (Estimation 2019). L'identification et la caractérisation de nouvelles cibles médicamenteuses bactériennes et la conception d’anti-infectieux innovants est une urgence scientifique et médicale.
Une équipe de recherche Inrae a identifié la protéine Mfd, un facteur de virulence produit par toutes les bactéries qui leur est indispensable pour résister au système immunitaire de l’hôte. De plus, elle engendre des mutations spontanées et aléatoires, qui augmentent la capacité des bactéries à développer des résistances.
Désarmer la bactérie et protéger le microbiote
Un consortium pluridisciplinaire, coordonné par Inrae et impliquant le CNRS, l’Université Paris-Saclay et l’Inserm, s’est rassemblé pour identifier et développer un composé capable de bloquer cette protéine et ainsi « désarmer » la bactérie. Parmi une banque de 5 millions de références, les scientifiques ont identifié « NM102 », une molécule capable de se fixer à la protéine Mfd et d’empêcher son activation . Trois effets majeurs ont été mis en évidence :
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La molécule ne tue pas les bactéries en absence de composés toxiques produits par le système immunitaire.
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Elle diminue la quantité de bactéries pathogènes dans les organes infectés, sans dommages pour le microbiote de l’hôte.
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Elle est capable de bloquer la fonction de Mfd en tant que facteur de mutation, ce qui réduit la capacité de la bactérie à développer une résistance aux antimicrobiens.
Bonne nouvelle supplémentaire, NM102 s’avère aussi efficace sur des souches bactériennes résistantes aux traitements actuels et issues de patients hospitalisés.
De la molécule au médicament
Deux brevets ont déjà été déposés, sur l’identification de la cible bactérienne et sur l’identification de ladite molécule. Prochaine étape : le développement de médicaments. Dans leur étude, publiée dans la revue Nature Communications le 22 avril 2025, les scientifiques ont encapsulé NM102 dans des nanoparticules biodégradables afin de faciliter son administration. Ils travaillent maintenant sur l’optimisation chimique de molécules analogues avec le CEA.
