Modèle cellulaires en trois dimensions, l'oganoïde reproduit l'architecture et certaines fonctions d'un organe. (Crédit IRSD)
Pour mieux comprendre les conséquences des infections par Salmonella enterica sérotype typhimurium et limiter l'expérimentation animale, une équipe de l'Institut de recherche sur la santé digestive (IRSD - Inserm, Inrae, Université et Ecole nationale vétérinaire de Toulouse) a développé des modèles cellulaires tridimensionnels reproduisant le fonctionnement intestinal. Ces organoïdes reproduisent l'architecture et certaines fonctions d'un organe. Ils offrent la possibilité d'étudier des infections bactériennes tout en réduisant le recours aux modèles animaux.
L'équipe de l'IRSD a utilisé des organoïdes intestinaux murins (relatifs à la souris) pour analyser les effets de Salmonella typhimurium. Après contamination orale, la première étape de l'infection passe par une interaction avec l'épithélium intestinal. Le caecum, première partie du gros intestin, constitue le site de colonisation privilégié.
Un effet sur les cellules de l'épithélium intestinal
L'objectif des chercheurs est de comprendre comment ces infections influencent la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales intestinales. Les résultats montrent une augmentation du nombre de cellules prolifératives dans les cryptes caecales infectées. Cette modification est associée à une surexpression des voies de signalisation dépendantes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), impliqué dans la régulation de la prolifération cellulaire. En parallèle, les chercheurs observent une diminution de la différenciation des cellules sécrétrices. Ce déséquilibre soulève des questions sur les conséquences à long terme d'infections répétées, notamment sur la régénération tissulaire et les risques de dérégulation associés à certaines pathologies intestinales.
Les modèles in vitro et in vivo présentent des altérations similaires : prolifération accrue, baisse de la différenciation sécrétoire et activation de la voie EGFR. Les organoïdes permettent également d'utiliser un inhibiteur de l'EGFR, approche difficilement envisageable in vivo en raison du rôle vital de ce récepteur dans l'organisme.
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